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獸藥知識 | 恩諾沙星配伍頭孢療效提升
閱讀次數(shù)：1753 發(fā)布時(shí)間：2023年11月21日
掐指一算，恩諾沙星為第三代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，至今其進(jìn)入中國畜牧獸藥市場已近四十年，它是國內(nèi)最早引入的、動物專用的國外藥物制劑之一。它口服吸收迅速且完全，最快半小時(shí)即可達(dá)血藥峰值；除中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外，幾乎所有組織的血藥濃度均高于血漿；因此，它的這些優(yōu)異特點(diǎn)，使其特別適用于全身、細(xì)菌性感染的治療。
它通過與細(xì)菌DNA回旋酶亞基A結(jié)合，從而抑制了酶的切割與連接功能，阻止了細(xì)菌DNA的復(fù)制，從而呈現(xiàn)其強(qiáng)大的廣譜抗菌作用。獸醫(yī)臨床對大腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、支原體等具有很好的抗菌活性。它的廣譜抗菌活性、以及具有很強(qiáng)的滲透性，具有較好的應(yīng)用價(jià)值。
然而，由于過去很長一段時(shí)間內(nèi)，基層獸藥經(jīng)銷商和養(yǎng)殖者朋友對其的不規(guī)范使用，特別是濫用，使得該藥的耐藥性問題目前比較突出。如今該藥單獨(dú)用于上述病原菌所致的、全身感染性疾病的治療效果比較差，這也限制了該藥在畜禽獸醫(yī)治療臨床上的推廣和使用。為了抗耐藥和提高其治療的有效性，聯(lián)合用藥是目前獸醫(yī)治療臨床最常用的一種用藥處方技術(shù)。
如今，硫酸頭孢喹肟的開發(fā)、上市和逐漸推廣，為解決恩諾沙星對部分病原菌的耐藥性和提高其治療的有效性，提供了一種新的解決方案。頭孢喹肟為近幾年新開發(fā)并成功上市的、動物專用的第四代頭孢類抗菌藥，目前頭類抗菌藥已經(jīng)發(fā)展到了第四代，也就是說頭孢喹肟是目前已知?jiǎng)游镉妙^孢菌素里最敏感的抗菌藥。
它的廣譜抗菌作用的發(fā)揮，主要是通過作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的生命物質(zhì)外泄，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。其抗菌活性要遠(yuǎn)強(qiáng)于頭孢噻呋，并且比頭孢噻呋的血漿半衰期長，沒有投保噻呋的腎毒性。它的敏感性還體現(xiàn)在：其對耐藥病原菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，高度穩(wěn)定。所以，它對那些對恩諾沙星耐藥的病原菌，也具有很高的抗菌殺菌活性。
頭孢喹肟為廣譜抗菌藥，臨床治療使用的有效劑量小，血藥達(dá)峰快、見效快、安全性高，這些藥物特點(diǎn)，使其在畜禽抗菌藥市場豎起了一面旗幟。可是，在規(guī)模化養(yǎng)殖發(fā)展越來越高級的今天和發(fā)展趨勢下，傳統(tǒng)頭孢喹肟劑型為油媒混懸注射液，打針使用已經(jīng)脫離了當(dāng)前養(yǎng)殖業(yè)對用藥需求的現(xiàn)實(shí)，并且發(fā)展趨勢越來越對飲水、口服給藥的頭孢喹肟提出了新需求。
可是，頭孢喹肟的藥理說明顯示，該藥口服使用胃腸道幾乎不吸收。那么，這里的幾乎不吸收或很少吸收是什么一個(gè)量的概念呢？通常來說，某種藥物內(nèi)服吸收不超過5%（也有不超過2%），即判定為該藥幾乎或很少吸收。那么，每個(gè)藥物的治療劑量說明，又是指單藥有效劑量的，若是對一個(gè)幾乎不吸收的藥物，使其達(dá)到單藥有效的抗全身感染的血藥濃度，哪個(gè)給藥劑量要非常大才行！
這對經(jīng)濟(jì)動物養(yǎng)殖的用藥需求特點(diǎn)和最大限度提高藥物的生物利用度來說，那么大的口服劑量都是不可取的。那么，如何做到既經(jīng)濟(jì)又有效呢？聯(lián)合配伍、成方用藥，就成為了一種藥物應(yīng)用的技術(shù)選擇之一。因此，就有人把口服吸收好但耐藥率高的恩諾沙星，與口服幾乎不吸收但高敏的頭孢喹肟一起配伍成方使用，臨床對各種細(xì)菌性疾病的治療效果比較好！
那么，問題就來了：為什么把耐藥的恩諾沙星與口服極少吸收的頭孢喹肟一起配伍，對幾乎已知的畜禽細(xì)菌性全身感染疾病的治療效果卻好呢？這是因?yàn)椋髦Z沙星或頭孢喹肟給予動物口服、吸收進(jìn)入血液后，它們與血漿蛋白的結(jié)合能力是不同的，恩諾沙星的血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)90%以上；而同樣條件下，頭孢喹肟的血漿蛋白結(jié)合率最高才20%左右。
也就是說，如果把恩諾沙星與頭孢喹肟一起配伍成方，同時(shí)給予動物飲水內(nèi)服使用的話，恩諾沙星和頭孢喹肟與血漿蛋白的結(jié)合會產(chǎn)生“競爭性”的相互作用。因?yàn)槟切┡c血漿蛋白結(jié)合的恩諾沙星和頭孢喹肟，是沒有抗菌活性的或活性是很低很低的，而真正起作用的是游離的恩諾沙星或頭孢喹肟分子。
那么，單藥內(nèi)服進(jìn)入血液的恩諾沙星90%都與血漿蛋白結(jié)合了，造成游離型的恩諾沙星連10%都不到；而同時(shí)口服使用的頭孢喹肟本就極少進(jìn)入血液后，有20%或更多的（相互作用影響）頭孢喹肟與恩諾沙星“搶位”與血漿蛋白結(jié)合，造成血液中游離的恩諾沙星濃度由10%不到，瞬間提升到了20%以上，這些提高了一倍以上的、游離的恩諾沙星與大量游離的頭孢喹肟，便可充分發(fā)揮強(qiáng)大的抗耐藥、協(xié)同抗菌作用，臨床表現(xiàn)優(yōu)異的抗菌治療效果。
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